Polimorfismos del gen del transportador de Serotonina

La Serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT) es un neurotransmisor. El transportador de serotonina (5-HTT por 5-hidroxytriptamine Transporter ó SERT - Serotonin Transporter) modula la neurotransmisión facilitando la remoción de serotonina en la sinapsis de las neuronas serotoninérgicas, resultando en la recaptura de serotonina por la terminal presináptica.

El gen 5-HTT está localizado en el cromosoma 17q11.1-q12. Al igual que todos los genes, posee una región promotora que regula su expresión. Para el 5-HTT esta región presenta un polimorfismo denominado 5-HTTLPR (5-HTT linked polimorphic region) compuesta por 16 elementos repetitivos. El polimorfismo consiste en una inserción / deleción de 44 pb determinando dos variantes alélicas, un alelo corto (S) con 14 repeticiones y un alelo largo (L) con 16 repeticiones.

Las proporciones genotípicas para estos alelos en la población son: S/S 16%, L/S 48 %, L/L 36%. Esto indica que más del 65 % de la población general es portadora del alelo corto.

Otro polimorfismo común que afecta la expresión del transportador es una secuencia repetitiva en tandem (VNTR) en el intrón 2 del gen. Los números de repeticiones de esta secuencia pueden ser 9, 10 o 12.

Dado que los Inhibidores Selectivos de la Recaptura de Serotonina (IRSS) bloquean la acción del transportador de serotonina y son empleados en el tratamiento de la depresión y otros desórdenes neuropsiquiátricos, el estudio del genotipo resulta de utilidad para evaluar el tratamiento a largo plazo en pacientes no respondedores.

El alelo corto es dominante y resulta en una expresión disminuida de la proteína transportadora en la membrana neuronal y en una peor respuesta a eventos estresantes en los portadores de dicho alelo. Mientras que los individuos homocigotas para el alelo largo (L/L) pueden demostrar respuesta a la terapia con IRSS en tres o cuatro semanas, individuos portadores del alelo corto (L/S o S/S) pueden responder a la terapia con IRSS mas lentamente, observándose una demora en la respuesta al tratamiento de hasta doce semanas.

Para identificar las variantes alélicas se realiza una PCR (Reacción en Cadena de la Polimerasa) con el fin de amplificar la región promotora del gen, seguida de una electroforesis de los fragmentos amplificados y posterior visualización con transiluminador para discriminar por tamaño los distintos alelos.

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Dra Delia Ostera – Departamento PNIE
Dr. Marcelo Pugliessi – Departamento Biología Molecular

 

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